Demogorgon
Es el primer monstruo que aparece en la serie. Vive en el Upside Down y funciona como un depredador puro: caza, ataca y se mueve entre dimensiones abriendo portales. No tiene rostro humano; su cabeza se abre como una flor llena de dientes. Se siente como una criatura instintiva, casi animal. El nombre lo toman de Dungeons & Dragons, aunque la versión de la serie es diferente al del juego.
Mind Flayer (Azotamentes)
Es la gran entidad oscura del Upside Down. No es simplemente un monstruo físico, sino una inteligencia superior que controla a otras criaturas como si fueran extensiones de su voluntad. Puede poseer personas y manipularlas desde dentro, como hizo con Will. Tiene forma de sombra gigantesca con aspecto de araña. Su nombre también proviene de Dungeons & Dragons.
El Monstruo de Carne (Temporada 3)
Es una manifestación física del Mind Flayer creada a partir de cuerpos humanos derretidos. No es una criatura independiente, sino una extensión del Azotamentes en el mundo real. Está compuesto por masa orgánica unida de manera grotesca, lo que lo convierte en uno de los diseños más perturbadores de la serie.
Vecna
Es el antagonista principal de la cuarta temporada. A diferencia de los demás, tiene origen humano y poderes psíquicos extremadamente fuertes. Ataca a sus víctimas entrando en sus mentes, explotando sus traumas y culpas antes de matarlas. Es mucho más consciente y calculador que las otras criaturas. Su concepto está inspirado en villanos clásicos del terror como Freddy Krueger de A Nightmare on Elm Street, y su nombre también viene de Dungeons & Dragons.
Demobats
Son criaturas voladoras del Upside Down con apariencia de murciélagos. Actúan en enjambres y sirven como guardianes, especialmente en torno a Vecna. Aunque no tienen la complejidad de otros antagonistas, representan el peligro constante del entorno del Upside Down.